Metformin hydrochloride monograph for professionals , biciphage 1000mg

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metformina cloridrato Classe: Biguanides ATC Classe: A10BA02 VA Classe: HS502 Nome chimico: 1,1-Dimethylbiguanide monohydrochloride Formula molecolare: C 4 H 11 N 5 & bull; Numero HCl CAS: 1115-70-4 Marchi: Actoplus Met, Actoplus Met XR, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Glucophage XR, Glucovance, Glumetza, Janumet, Metaglip, Prandimet, Riomet Warning (s) PUBBLICO. Farmacia, Nefrologia, Medicina Interna, Paziente PROBLEMA . FDA sta richiedendo modifiche di etichettatura per quanto riguarda le raccomandazioni per i farmaci contenenti metformina per il diabete per espandere l'uso di metformina in alcuni pazienti con funzione renale ridotta. L'etichettatura corrente raccomanda vivamente contro l'uso di metformina in alcuni pazienti in cui i reni non funzionano normalmente. FDA è stato chiesto di rivedere numerosi studi medici per quanto riguarda la sicurezza di uso di metformina in pazienti con lieve o compromissione moderata della funzione renale, e per cambiare la misura della funzione renale nell'etichettatura farmaco metformina che viene utilizzato per determinare se un paziente può ricevere metformina. FDA ha concluso, dalla revisione degli studi pubblicati nella letteratura medica, che la metformina può essere tranquillamente utilizzato in pazienti con insufficienza lieve della funzione renale e in alcuni pazienti con insufficienza moderata della funzione renale. FDA sta richiedendo modifiche all'etichettatura metformina per riflettere queste nuove informazioni e fornire raccomandazioni specifiche sull'uso del farmaco nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale. FDA è inoltre impone ai produttori di rivedere l'etichettatura di raccomandare che la misura della funzione renale utilizzato per determinare se un paziente può ricevere metformina essere cambiato da uno basato su un singolo parametro di laboratorio (concentrazione di creatinina nel sangue) a quello che fornisce una stima migliore di renale la funzione (cioè velocità di filtrazione glomerulare equazione di stima (eGFR)). Questo perché, oltre a concentrazione di creatinina nel sangue, la velocità di filtrazione glomerulare tiene conto di parametri aggiuntivi che sono importanti, come ad esempio l'età del paziente, sesso, razza e / o peso. Per ulteriori informazioni, compresa una sintesi dei dati e una lista di farmaci contenenti metformina. SFONDO . farmaci contenenti metformina sono disponibili solo da prescrizione e vengono utilizzati insieme a dieta ed esercizio fisico per abbassare i livelli di zucchero nel sangue in pazienti con diabete di tipo 2. Se non trattata, il diabete di tipo 2 può portare a seri problemi, tra cui la cecità, nervi e danni renali e malattie cardiache. farmaci contenenti metformina sono disponibili come prodotti di un unico ingrediente e anche in combinazione con altri farmaci utilizzati per trattare il diabete. L'attuale etichettatura farmaco raccomanda vivamente contro l'uso di metformina in alcuni pazienti in cui i reni non funzionano normalmente perché l'uso di metformina in questi pazienti può aumentare il rischio di sviluppare una condizione grave e potenzialmente mortale chiamata acidosi lattica, in cui troppo acido lattico si accumula nel il sangue. RACCOMANDAZIONE. Gli operatori sanitari devono seguire le ultime raccomandazioni nel prescrivere farmaci contenenti metformina nei pazienti con funzione renale compromessa. I pazienti dovrebbero parlare con i loro operatori sanitari se hanno domande o dubbi circa la presa metformina. Le raccomandazioni di etichettatura su come e quando la funzione renale è misurata in pazienti trattati con metformina includerà le seguenti informazioni: Prima di iniziare la metformina, ottenere eGFR del paziente. La metformina è controindicata nei pazienti con eGFR inferiore a 30 ml / min / 1,73 m 2. A partire metformina in pazienti con eGFR tra 30-45 ml / min / 1.73 m 2 non è raccomandato. Ottenere un eGFR almeno una volta all'anno in tutti i pazienti trattati con metformina. Nei pazienti ad alto rischio per lo sviluppo di insufficienza renale, come la funzione di anziani, renale deve essere valutata con maggiore frequenza. Nei pazienti che assumono metformina cui eGFR dopo scenda al di sotto di 45 ml / min / 1.73 m 2. valutare i benefici ei rischi del trattamento continuo. Interrompere la metformina se eGFR del paziente dopo scende al di sotto di 30 ml / min / 1,73 m 2. Sospendere metformina al momento o prima di una procedura di imaging iodurato contrasto in pazienti con eGFR tra 30 e 60 ml / min / 1,73 m 2; nei pazienti con una storia di malattia epatica, alcolismo, o insufficienza cardiaca; o in pazienti che saranno somministrati contrasto iodati intra-arteriosa. Rivalutare eGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; riavviare la metformina se la funzione renale è stabile. Per maggiori informazioni visitare il sito web della FDA all'indirizzo: e. Warning (s) In genere si è verificato nei pazienti diabetici con insufficienza renale grave che spesso ha avuto o problemi concomitanti medici e / chirurgiche e stavano ricevendo più farmaci; metformina concentrazioni plasmatiche & gt; 5 mcg / ml spesso in pazienti con acidosi lattica. 2 3 20 1 50 62 64 76 96 123 158 164 165 monitorare periodicamente la funzionalità renale e utilizzare la dose minima efficace. 32 62 63 1 65 76 85 91 93 96 123 124 158 164 165 247 258 313 314 Sospendere metformina tempestivamente in pazienti con qualsiasi condizione associata con ipossiemia, sepsi, o disidratazione. 1 2 62 63 93 313 Evitare l'uso in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di insufficienza epatica. 2 63 65 1 85 91 93 156 158 313 314 sospendere temporaneamente la terapia nei pazienti sottoposti a chirurgia o la ricezione di mezzi di contrasto radiografico iodati per via parenterale. 1 2 30 62 63 93 158 313 314 I farmaci che possono influire sulla funzionalità renale o alterare l'eliminazione metformina deve essere usato con cautela. 1 In caso di acidosi lattica, interrompere la metformina. 1 30 313 314 Trattare come emergenza medica; il ricovero e il trattamento immediato richieste; emodialisi raccomandato. 1 23 32 62 117 119 313 314 introduzione Usi per metformina cloridrato In attesa della revisione, il materiale in questa sezione deve essere considerato alla luce delle informazioni più recentemente disponibili nella notifica MedWatch all'inizio di questa monografia. Diabete mellito Può essere utilizzato con insulina per migliorare il controllo glicemico e / o diminuire la dose necessaria di insulina. 1 3 6 88 90 94 95 146 Disponibile in commercio in combinazione fissa con gliburide e glipizide per l'uso in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in adulti con diabete di tipo 2. 234 254 possibile aggiungere un antidiabetico tiazolidinedione se il paziente ha inadeguato controllo glicemico con-combinazione fissa terapia con metformina / gliburide. 234 Disponibile in commercio in combinazione fissa con rosiglitazone per l'uso quando il trattamento sia con rosiglitazone e metformina è appropriato. 247 Disponibile in commercio in combinazione fissa con pioglitazone (come immediato o a rilascio prolungato compresse) per l'uso in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico nei pazienti con diabete di tipo 2 che hanno inadeguato controllo glicemico con pioglitazone o metformina in monoterapia o in coloro che stanno già ricevendo pioglitazone e metformina contemporaneamente come componenti separati. 260 Disponibile in commercio in combinazione fissa con repaglinide per l'uso in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che stanno già ricevendo repaglinide e metformina contemporaneamente come componenti separati o in coloro che hanno inadeguato controllo glicemico con repaglinide o metformina in monoterapia. 313 Disponibile in commercio in combinazione fissa con sitagliptin per l'uso in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico quando il trattamento sia con sitagliptin e metformina è appropriato. 314 La metformina in generale è l'agente preferito iniziale antidiabetico orale per i pazienti con diabete di tipo 2. 264 I potenziali vantaggi della metformina rispetto a sulfoniluree o insulina includono il minimo rischio di ipoglicemia, gli effetti più favorevoli sui lipidi del siero, la riduzione di iperinsulinemia, e la perdita di peso o la mancanza di aumento di peso. 1 2 3 6 16 17 18 19 20 27 30 42 60 68 102 134 146 166 264 Non è efficace come terapia unica nei pazienti con diabete mellito complicato da acidosi, chetosi, o coma. 1 6 30 146 191 192 Sindrome delle ovaie policistiche Metformina cloridrato Dosaggio e somministrazione Generale sulfonilurea può essere bruscamente interrotta (senza periodo di transizione generalmente richiesto) quando la terapia viene trasferito dalla maggior parte dei farmaci antidiabetici sulfonilurea a metformina. 1 2 I pazienti la cui terapia viene trasferito da clorpropamide a metformina deve essere strettamente monitorato per l'ipoglicemia durante le prime 2 settimane dopo il trasferimento. 1 2 30 Obiettivo della terapia dovrebbe essere quello di ridurre sia la glicemia a digiuno e dei valori di HbA1c al normale o quasi normale utilizzando la dose minima efficace di metformina cloridrato, sia quando viene utilizzato come monoterapia o in combinazione con un altro agente antidiabetico. 8 13 14 1 78 85 88 105 134 146 166 234 235 243 245 246 Amministrazione Somministrazione orale Somministrare compresse convenzionali 2 o 3 volte al giorno. 1 243 245 246 Amministra in 2 dosi divise se totale dosaggio & le; 2 g al giorno o suddivisi in 3 dosi, se il dosaggio totale è & gt; 2 g al giorno. 1 Somministrare le compresse a rilascio prolungato una volta al giorno con il pasto serale; ingoiare tutto e non masticare, tagliare o frantumare. 1 258 259 260 261 Inoltre, amministrare Fortamet compresse a rilascio prolungato con un bicchiere pieno d'acqua. 258 Somministrare metformina / pioglitazone, metformina / rosiglitazone, metformina e / sitagliptin preparati-combinazione fissa con i pasti e in dosi frazionate per ridurre gli effetti gastrointestinali del componente metformina. 247 260 314 Somministrare metformina / repaglinide compresse a combinazione fissa entro 15 minuti prima dei pasti. 313 Se un pasto viene saltato, omettere la dose per quel pasto. 313 Dosaggio In attesa della revisione, il materiale in questa sezione deve essere considerato alla luce delle informazioni più recentemente disponibili nella notifica MedWatch all'inizio di questa monografia. Disponibile come metformina cloridrato; dosaggio espresso in termini di sale. 1 Individuare il dosaggio attentamente sulla base di paziente & rsquo; s risposta glicemica e la tolleranza. 1 4 243 245 246 I pazienti pediatrici Diabete mellito Orale compresse convenzionali o soluzione orale nei bambini di 10 & ndash; 16 anni di età: Inizialmente, 500 mg due volte al giorno con i pasti. 1 257 Aumento dosaggio giornaliero con incrementi di 500 mg a intervalli settimanali per un massimo di 2 g al giorno somministrato in dosi divise. 1 257 adulti Diabete mellito monoterapia compresse convenzionali o soluzione orale: Inizialmente, 500 mg due volte al giorno o 850 mg una volta al giorno durante i pasti. 1 257 Aumento dosaggio giornaliero da 500 mg a intervalli settimanali o da 850 mg a bisettimanale (ogni 2 settimane) intervalli fino a un massimo di 2 g al giorno in dosi refratte. 1 257 può aumentare il dosaggio da 500 mg due volte al giorno a 850 mg due volte al giorno dopo 2 settimane. 1 257 risposte clinicamente importanti generalmente non osservate a dosaggi & lt; 1,5 g al giorno. 1 257 dose iniziale di 500 mg una volta al giorno suggerito da alcuni esperti. 264 Per il controllo glicemico in più, aumentare la dose (in compresse convenzionali o soluzione orale) fino ad un dosaggio massimo giornaliero di 2,55 g dato in dosi frazionate. 1 257 compresse a rilascio prolungato (Glucophage XR) in pazienti & ge; 17 anni di età: Inizialmente, 500 mg una volta al giorno con il pasto serale. 1 259 Aumento dosaggio giornaliero di 500 mg a intervalli settimanali per un massimo di 2 g al giorno. 1 259 Se il controllo glicemico non si ottiene con 2 g una volta al giorno, prendere in considerazione la somministrazione di 1 g due volte al giorno. 1 259 Se & gt; è richiesto 2 g al giorno, passare alla formulazione in compresse convenzionali e aumentare il dosaggio fino a 2,55 g al giorno in dosi separate (preferibilmente 3 dosi al giorno per dosaggi giornalieri & gt; 2 g). 1 259 compresse a rilascio prolungato (Fortamet) in pazienti & ge; 17 anni di età: Inizialmente, 1 g una volta al giorno con il pasto serale; 500 mg una volta al giorno possono essere utilizzate quando clinicamente appropriato. 258 Aumenta dose giornaliera di 500 mg a intervalli settimanali per un massimo di 2,5 g al giorno con il pasto serale. 258 La metformina cloridrato in combinazione fissa con Glipizide (ad esempio Metaglip) I pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta e l'esercizio: Inizialmente, 250 mg di metformina cloridrato e 2,5 mg di glipizide una volta al giorno con un pasto. 254 Per iperglicemia più gravi (a digiuno le concentrazioni di glucosio plasmatico di 280 & ndash; 320 mg / dL), 500 mg di metformina cloridrato e 2,5 mg di glipizide due volte al giorno. 254 Aumento dosaggio giornaliero con incrementi di una compressa (usando la forza tablet con cui è stata avviata la terapia) a intervalli di 2 settimane fino a un adeguato controllo glicemico si ottiene o si raggiunge il massimo dosaggio giornaliero di 2 g di metformina cloridrato e 10 mg di glipizide. 254 256 Efficacia di metformina cloridrato e glipizide in associazione fissa non stabilite nei pazienti con concentrazioni & gt glicemia a digiuno; 320 mg / dL. 254 Nessuna esperienza con un totale di dosaggi giornalieri iniziali superiori a 2 g di metformina cloridrato e 10 mg di glipizide. 254 I pazienti con controllo glicemico inadeguato o una sulfonilurea o metformina da sola: Inizialmente, 500 mg di metformina cloridrato e 2,5 o 5 mg di glipizide due volte al giorno con i pasti mattina e sera. 254 dosaggio iniziale della combinazione fissa non deve superare la corrente dosaggio giornaliero di metformina cloridrato o glipizide (o dose equivalente di un'altra sulfonilurea) del paziente. 254 Titolare dosaggio giornaliero in incrementi non superiore a 500 mg di metformina cloridrato e 5 mg di glipizide fino adeguato controllo glicemico raggiunto o dose massima giornaliera di 2 g di metformina cloridrato e 20 mg di glipizide è raggiunto. 254 I pazienti attualmente in terapia combinata con metformina separata e glipizide (o un'altra sulfonilurea) preparati: possibile passare a 500 mg di metformina cloridrato e 2,5 o 5 mg di glipizide; dosaggio iniziale della preparazione associazione fissa non deve superare la corrente dosaggio giornaliero di cloridrato metformina e glipizide (o dose equivalente di un'altra sulfonilurea) del paziente. 254 Usa giudizio clinico per quanto riguarda se per passare al dosaggio equivalente più vicino o di titolare il dosaggio. 254 Titolare dosaggio giornaliero con incrementi non superiori fino a ottenere un adeguato controllo glicemico o dose massima giornaliera di 2 g di metformina cloridrato e 20 mg di glipizide è raggiunto. 254 La metformina cloridrato in combinazione fissa con Glyburide (ad esempio Glucovance) I pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta e l'esercizio: Inizialmente, 250 mg di metformina cloridrato e 1,25 mg di gliburide una volta al giorno con un pasto. 234 Per iperglicemia più gravi (cioè a digiuno le concentrazioni di glucosio plasmatico & gt; 200 mg / dL o dell'HbA IC & gt; 9%), può prendere in considerazione dose iniziale di 250 mg di metformina cloridrato e 1,25 mg di gliburide due volte al giorno con i pasti mattina e sera. 234 Titolare dosaggio giornaliero con incrementi di 250 mg di metformina cloridrato e 1,25 mg di gliburide ad intervalli di 2 settimane fino a un adeguato controllo glicemico si ottiene o si raggiunge una dose massima giornaliera di 2 g di metformina cloridrato e 10 mg di gliburide. 234 Non utilizzare la combinazione fissa di metformina cloridrato 500 mg e gliburide 5 mg come terapia iniziale a causa di un aumento del rischio di ipoglicemia. 234 I pazienti con controllo glicemico inadeguato in una sulfonilurea e / o metformina: Inizialmente, 500 mg di metformina cloridrato e 2,5 o 5 mg di gliburide due volte al giorno. 234 dosaggio iniziale della combinazione fissa non deve superare la corrente dosaggio giornaliero di gliburide (o dose equivalente di un altro agente antidiabetico sulfonilurea) e metformina cloridrato del paziente. 234 Aumento dosaggio giornaliero in incrementi non superiore a 500 mg di metformina cloridrato e 5 mg di glibenclamide fino adeguato controllo glicemico è ottenuta o viene raggiunta una dose massima giornaliera di 2 g di metformina cloridrato e 20 mg di gliburide. 234 I pazienti attualmente in terapia combinata con metformina e gliburide separata (o un altro agente sulfonilurea) preparati: dose iniziale di associazione fissa non dovrebbe superare la dose precedente di metformina cloridrato e gliburide (o il dosaggio equivalente dell'altro sulfonilurea). 234 Titolare dosaggio giornaliero con incrementi non superiori a 500 mg di metformina cloridrato e 5 mg di gliburide fino a un adeguato controllo glicemico si ottiene o una dose massima giornaliera di 2 g di metformina cloridrato e 20 mg gliburide è raggiunto. 234 Per i pazienti la cui iperglicemia non è adeguatamente controllata con l'associazione fissa, può aggiungere un tiazolidinedione (ad esempio pioglitazone, rosiglitazone) alla sua dose iniziale raccomandata e continuano stesso dosaggio della combinazione fissa. 234 In pazienti che necessitano di un ulteriore controllo glicemico, aumentare il dosaggio tiazolidinedione come raccomandato. 234 La metformina cloridrato in combinazione fissa con Rosiglitazone (Avandamet) Dosaggio della combinazione fissa è basata sul paziente s 'dosaggi di metformina cloridrato e / o rosiglitazone. 247 (Vedi Tabella 1) Nei pazienti naive rosiglitazone, iniziato componente rosiglitazone al dosaggio più basso raccomandato. 247 Nei pazienti che ricevono attualmente in monoterapia con metformina, la solita dose iniziale di rosiglitazone è di 4 mg somministrata in dosi frazionate con la dose attuale del paziente di metformina cloridrato. 247 Nei pazienti attualmente trattati con rosiglitazone in monoterapia, la solita dose iniziale di metformina cloridrato è di 1 g al giorno in dosi divise con il dosaggio attuale del paziente di rosiglitazone. 247 Individualizzare la terapia in pazienti già in trattamento con metformina cloridrato a dosi non disponibili nella combinazione fissa (cioè dosi diverse da 1 o 2 g). 247 Tabella 1. Dosaggio iniziale della combinazione fissa di metformina cloridrato e Rosiglitazone (Avandamet) 247 1 compressa due volte al giorno Pazienti che passano dalla terapia combinata con preparazioni metformina e rosiglitazone separati, la dose usuale iniziale della combinazione fissa è lo stesso dosaggio esistente del paziente dei singoli farmaci. 247 Se è necessario un controllo glicemico aggiuntivo dopo il trasferimento, aumentare la dose giornaliera con incrementi di 500 mg di metformina cloridrato e / o 4 mg di rosiglitazone fino a un adeguato controllo glicemico viene raggiunto o una dose massima giornaliera di 2 g di metformina cloridrato e 8 mg di rosiglitazone è raggiunto. 247 A seguito di aumento del dosaggio di metformina cloridrato, ulteriormente aggiustamento del dosaggio raccomandato se un adeguato controllo glicemico non raggiunto in 1 & ndash; due settimane. 247 A seguito di aumento del dosaggio di rosiglitazone, ulteriormente aggiustamento del dosaggio raccomandato se un adeguato controllo glicemico non raggiunto in 8 & ndash; 12 settimane. 247 La metformina cloridrato in combinazione fissa con Pioglitazone (Actoplus Met. Actoplus Met XR) Individuare il dosaggio in base al paziente & rsquo; s corrente dosaggio di regime, l'efficacia e la tollerabilità. 260 combinazione fissa contenenti metformina e pioglitazone a rilascio immediato (Actoplus Met): usuale dosaggio iniziale è di 500 o 850 mg di metformina cloridrato e 15 mg di pioglitazone somministrato una volta o due volte al giorno con il cibo. 260 combinazione fissa contenente rilascio prolungato metforminand pioglitazone a rilascio immediato (Actoplus Met XR): usuale dosaggio iniziale è di 1 g di metformina cloridrato e 15 o 30 mg di pioglitazone somministrato una volta al giorno con il pasto serale. 260 A poco a poco titolare dosaggio, se necessario sulla base della risposta terapeutica. 260 un tempo sufficiente (ad esempio 8 & ndash; 12 settimane) per valutare la risposta. 260 Sicurezza ed efficacia di trasferimento dalla terapia con altri farmaci antidiabetici orali a Actoplus Met o Actoplus Met XR non stabilita; intraprendere qualsiasi cambiamento con cautela e un controllo adeguato. 260 La metformina cloridrato in combinazione fissa con Repaglinide (PrandiMet) Individuare il dosaggio in base al paziente & rsquo; s corrente dosaggio di regime, l'efficacia e la tollerabilità. 313 I pazienti con controllo glicemico inadeguato in monoterapia con metformina: Inizialmente, 500 mg di metformina cloridrato e 1 mg di repaglinide due volte al giorno durante i pasti; aumentare gradualmente il dosaggio come necessario. 313 I pazienti con controllo glicemico inadeguato in monoterapia repaglinide: Inizialmente, 500 mg del componente metformina cloridrato (somministrati in associazione fissa con repaglinide) due volte al giorno; aumentare gradualmente il dosaggio come necessario. 313 I pazienti che passano dalla terapia combinata con metformina e preparati repaglinide separate: Iniziato con dosaggi che sono simili (ma non superano) i dosaggi attuali del paziente dei singoli farmaci. 313 Sicurezza ed efficacia di trasferimento a PrandiMet dalla terapia con altri farmaci antidiabetici orali non stabiliti; intraprendere qualsiasi cambiamento con cautela e un controllo adeguato. 313 La metformina cloridrato in combinazione fissa con sitagliptin (Janumet) Individuare il dosaggio in base al paziente & rsquo; s attuale regime, l'efficacia e la tollerabilità mentre non superiore alla massima dose giornaliera raccomandata di 2 g di metformina cloridrato e 100 mg di sitagliptin. 314 I pazienti che non sono attualmente trattati con metformina: Inizialmente, 500 mg di metformina cloridrato e 50 mg di sitagliptin due volte al giorno; aumentare gradualmente il dosaggio come necessario. 314 I pazienti in fase di ricezione metformina: il dosaggio iniziale dovrebbe fornire 50 mg di sitagliptin due volte al giorno e il dosaggio di metformina cloridrato in fase di presa. 314 pazienti attualmente in corso metformina cloridrato 850 mg due volte al giorno dovrebbero ricevere un dosaggio iniziale-combinazione fissa di 50 mg di sitagliptin e 1 g di metformina cloridrato due volte al giorno. 314 Sicurezza ed efficacia di trasferimento per Janumet dalla terapia con altri farmaci antidiabetici orali non stabiliti; intraprendere qualsiasi cambiamento con cautela e un controllo adeguato. 314 La metformina cloridrato Dosaggio in pazienti trasferiti da insulina Inizialmente, 500 mg una volta al giorno; aumentare la dose di 500 mg al giorno ad intervalli settimanali fino a un adeguato controllo glicemico si ottiene o si raggiunge una dose massima giornaliera di 2,5 g (compresse convenzionali) o 2 g (compresse a rilascio prolungato). 1 Concurrent dosaggio di insulina resta inizialmente invariata. 1 quando il digiuno concentrazione di glucosio plasmatico diminuisce a & lt; 120 mg / dL, diminuire il dosaggio di insulina da 10 & ndash; 25%. 1 Sindrome dell'ovaio policistico e pugnale; Orale La prescrizione Limiti AHFS DI Essentials. &copia; Copyright 2016, American Society of sistema sanitario farmacisti, Inc. 7272 Wisconsin Avenue, Bethesda, Maryland 20814. recensione Data: 6 Settembre 2016. 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