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Disgeusia (alterazioni del gusto) * Frequenza Eccesso di 0,4% rispetto al placebo osservati nello studio COMMIT in 46.000 pazienti con infarto miocardico acuto in cui la frequenza di shock cardiogeno è stata del 2,3% nei pazienti che hanno ricevuto metoprololo (fino a 15 mg per via endovenosa poi 200 mg per via orale) e il 1,9% nel il gruppo placebo nel sottogruppo di pazienti con indice di rischio basso shock. L'indice di rischio di shock era basata sul rischio assoluto di shock in ogni singolo paziente derivato da età, sesso, tempo di ritardo, classe Killip, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, anomalie ECG, e precedente storia di ipertensione. Il gruppo di pazienti con basso indice di rischio di shock corrisponde ai pazienti in cui si raccomanda metoprololo per l'uso in infarto miocardico acuto. Esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di metoprololo: stato confusionale, un aumento di trigliceridi nel sangue e una diminuzione della lipoproteina ad alta densità (HDL). Dato che questi rapporti sono da una popolazione di dimensione incerta e sono soggetti a fattori confondenti, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca acuta e broncospasmo. Trattamento generale dovrebbe includere: Stretta sorveglianza, trattamento in un reparto di terapia intensiva, l'uso di lavanda gastrica, carbone attivo e un lassativo per prevenire l'assorbimento di qualsiasi farmaco ancora presente nel tratto gastrointestinale, l'impiego di plasma o plasma per trattare l'ipotensione e shock. bradicardia eccessiva può essere contrastata con atropina 1-2 mg per via endovenosa e / o di un pacemaker cardiaco. Se necessario, questo può essere seguita da un bolo di glucagone 10 mg per via endovenosa. Se necessario, questo può essere ripetuta o seguita da un'infusione endovenosa di glucagone 1-10 mg / ora a seconda della risposta. In caso di mancata risposta al glucagone o se il glucagone non è disponibile, può essere dato uno stimolante beta adrenergico (dobutamina, isoprenalina, noradrenalina). Dobutamina può essere somministrato a 2,5 a 10 microgrammi / kg / min per infusione endovenosa. Dobutamina, a causa del suo effetto inotropo positivo potrebbe anche essere usato per trattare l'ipotensione e l'insufficienza cardiaca acuta. E 'probabile che queste dosi siano inadeguate per contrastare gli effetti cardiaci di beta-blocco se un grande sovradosaggio è stata presa. La dose di dobutamina deve essere quindi aumentata, se necessario, per ottenere la risposta desiderata sulla base delle condizioni cliniche del paziente. La somministrazione di ioni calcio può anche essere considerata. Il broncospasmo può generalmente essere risolto dai broncodilatatori. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: beta bloccanti, selettivi, codice ATC: C07AB02 Metoprololo è un competitivo β 1 selettivo beta-bloccanti: blocca beta 1 recettori a dosaggi che sono molto inferiori a quelli necessari per bloccare β 2 recettori. Grazie a queste proprietà, metoprololo è adatto per il trattamento di ipertensione, angina pectoris, vari tipi di aritmia, ipertiroidismo, e da moderata a grave insufficienza cardiaca congestizia nei pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica e per la prevenzione della ricorrenza di infarto e mortalità nei pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio e in cui vi è un notevole rischio di un ulteriore miocardico o morte cardiaca improvvisa. Metoprololo ha un non significativo effetto stabilizzante di membrana e visualizza alcuna attività agonista parziale. Metoprololo riduce o inibisce l'effetto agonista catecolamine sul cuore. Catecolamine vengono rilasciati quando una persona è sotto stress fisico o mentale. Ciò significa che il consueto aumento della frequenza cardiaca, il volume cardiaco minuti, contrattilità cardiaca e la pressione sanguigna causata da un aumento acuto dei livelli di catecolamine è diminuito di metoprololo. In presenza di elevati livelli di adrenalina endogena, metoprololo interferisce molto meno con il controllo della pressione sanguigna rispetto beta-bloccanti non selettivi. Metoprololo ha meno di un effetto sul rilascio di insulina e il metabolismo dei carboidrati di beta-bloccanti selettivi. Metoprololo ha molto meno di un effetto sulla reazione cardiovascolare all'ipoglicemia di beta-bloccanti non selettivi. Studi a breve termine hanno dimostrato che metoprololo può causare un leggero aumento dei livelli di trigliceridi e una riduzione dei livelli di acidi grassi liberi nel sangue. In alcuni casi, è stata osservata una lieve riduzione della frazione HDL (lipoproteina ad alta densità), anche se questo era meno pronunciata rispetto al caso dei beta bloccanti selettivi. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Metoprololo è assorbito completamente dopo somministrazione orale. Nell'intervallo di dosaggio terapeutico, le concentrazioni plasmatiche aumentano in modo lineare rispetto alla dose. I livelli plasmatici di picco si raggiungono dopo circa. 1,5-2 ore. Anche se il profilo plasma mostra una variabilità interindividuale più ampio, questo sembra essere facilmente riproducibile su base individuale. A causa della vasta effetto di primo passaggio, biodisponibilità dopo una singola dose orale è circa. 50%. Dopo somministrazione ripetuta, la disponibilità sistemica della dose aumenta a ca.. 70%. Dopo l'assunzione per via orale con il cibo, la disponibilità sistemica di una dose di aumenti della dose da [sic] circa. 30-40%. Il medicinale è circa. 5-10% legato alle proteine plasmatiche. Metabolismo ed eliminazione Metoprololo viene metabolizzato tramite ossidazione nel fegato principalmente dal CYP2D6. Anche se tre metaboliti principali sono stati identificati, nessuno di essi ha un effetto clinicamente significativo beta-bloccante. Generalmente, il 95% di una dose orale è trovato nelle urine. Solo il 5% della dose è escreta per via renale non modificato; in casi isolati, questa cifra può raggiungere fino al 30%. L'emivita di eliminazione delle medie metoprololo 3,5 ore (con gli estremi di 1 e 9 ore). La clearance totale è circa. 1 litro / minuto. In confronto con la somministrazione a pazienti più giovani, la farmacocinetica di metoprololo quando somministrato a pazienti più anziani non mostra differenze significative. La disfunzione renale ha a malapena qualsiasi effetto sulla biodisponibilità di metoprololo. Tuttavia, l'escrezione dei metaboliti è ridotta. In pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 5 ml / minuto, è stato osservato un significativo accumulo di metaboliti. Questo accumulo di metaboliti, tuttavia, produce alcun aumento della beta-blocco. La farmacocinetica di metoprololo sono influenzate solo in minima parte dalla ridotta funzionalità epatica. Tuttavia, nei pazienti con cirrosi epatica grave e uno shunt portacaval, la biodisponibilità del metoprololo può aumentare, e la clearance totale può essere ridotta. I pazienti con anastomosi portacaval avevano una clearance totale di circa mq. 0,3 litri / minuto e valori di AUC che erano 6 volte superiori a quelli riscontrati nelle persone sane. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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